Bộ phim Độc Cô Hoàng Hậu xoay quanh cuộc đời của Độc Cô Gia La, một con gái mạnh mẽ và ngoan cường trong gia tộc Độc Cô quyền lực. Với sự kiên định và dũng cảm, cô vượt qua những thử thách để trở thành người phụ nữ ấn tượng. Khi kết hôn với Dương Kiên, họ phải đối diện với những khó khăn chính trị để xây dựng nhà Tùy. Tuy nhiên, cuộc sống của Độc Cô Gia La không bao giờ êm đềm khi Trần Hiểu, Trần Kiều Ân và Thích Tích xuất hiện, tạo ra những sóng gió trong quốc gia. Nhưng với lòng kiên trì và tình yêu bền chặt, cô và Dương Kiên đã vượt qua mọi khó khăn để bảo vệ gia đình và quốc gia của mình. Độc Cô Hoàng Hậu là câu chuyện đầy cảm xúc về sức mạnh của tình yêu và lòng kiên trì trong cuộc sống, mang lại cho người xem những bài học sâu sắc về lòng can đảm và ý chí kiên cường.