Nữ Thần Lớp E là câu chuyện về 16 chàng trai hung dữ và một cô gái trẻ dữ tợn từ Phân khu E. Cuộc sống của họ bị đảo lộn khi Jay-Jay Mariano, một ca sĩ tài năng và cựu thành viên của Ppop Generation, gia nhập lớp với tư cách là "mutya" của Phân khu E. Với sự tham gia của các diễn viên như Andrew Muhlach, Ashtine Olviga và Rabin Josh, bộ phim mang đến những tình tiết hấp dẫn và gay cấn khi họ phải đối mặt với những thử thách và khó khăn trong cuộc sống học đường. Sự xuất hiện của Jay-Jay đã thay đổi không chỉ cuộc sống của các học sinh trong lớp mà còn ảnh hưởng đến toàn bộ trường Higher Value. Đồng thời, bộ phim cũng khám phá về tình bạn, tình yêu và sự hiểu biết giữa các nhân vật chính, tạo nên một câu chuyện đầy cảm xúc và ý nghĩa.