Trong phim Vệ sĩ sát thủ, Michael Bryce (Ryan Reynolds) - một vệ sĩ chuyên nghiệp luôn tuân thủ nguyên tắc "chán là an toàn nhất" - bất ngờ được giao nhiệm vụ bảo vệ một nhân chứng quan trọng, Darius Kincaid (Samuel L. Jackson), người hóa ra là một sát thủ không ổn định. Hai người hoàn toàn trái ngược nhau phải hợp tác để trốn tránh các tay sát thủ và cảnh sát đang săn lùng họ, trong khi cố gắng giữ cho nhân chứng sống sót để làm chứng trước kẻ độc tài tàn bạo Vladislav Dukhovich (Gary Oldman). Cuộc hành trình của họ không chỉ đầy gian nan và hiểm nguy, mà còn mang lại những tiếng cười sảng khoái từ những tình huống dở khóc dở cười. Sự kết hợp của Ryan Reynolds, Samuel L. Jackson và Gary Oldman đã tạo nên một bộ phim hành động giải trí đầy kịch tính và hấp dẫn.