Bộ phim bắt đầu khi Eddie Brock và Venom cố gắng tìm hiểu về nguồn gốc của Symbiote và tìm cách ngăn chặn Knull khỏi tàn phá Trái Đất. Trong quá trình điều tra, họ phát hiện ra rằng Knull đã xâm chiếm một số Symbiote khác để tạo ra một đội quân hùng mạnh. Trước sức mạnh của Knull, Eddie và Venom phải liều lĩnh đối diện với anh ta trong trận chiến cuối cùng. Họ phải đưa ra quyết định khó khăn giữa việc hy sinh bản thân để bảo vệ nhân loại hoặc để lại cho Knull chiếm lấy cơ thể của họ và tiêu diệt toàn bộ thế giới. Cuối cùng, sau một trận chiến căng thẳng, Eddie và Venom quyết định hy sinh bản thân để ngăn chặn Knull. Tuy nhiên, trước khi họ kịp thực hiện kế hoạch, Carnage - một Symbiote khác đã được Knull kiểm soát - xuất hiện và gây ra sự hỗn loạn. Cuộc chiến giữa Venom và Carnage diễn ra gay cấn và kết thúc với sự hy sinh của Venom để tiêu diệt Carnage. Sau cái chết của Venom, Eddie Brock trở về cuộc sống bình thường nhưng không thể nào quên được người bạn đồng hành đã hy sinh vì mục tiêu cao cả. Phim kết thúc với Eddie Brock nhớ về những khoảnh khắc tuyệt vời khi có Venom ở bên cạnh và quyết định tiếp tục cuộc sống mới không có Symbiote.