Trên chuyến tàu tốc hành Phương Đông, một nhóm người lạ mặt bị kẹt lại với nhau do trời tuyết dày đặc. Trong số họ có một nữ công tước giàu có bí ẩn, một giáo viên tiếng Pháp, một bác sĩ người Mỹ, một thương gia Nga và nhiều người khác. Khi một trong số họ bị sát hại trong phòng ngủ của mình vào buổi tối, thám tử Poirot được giao nhiệm vụ phá án.
Poirot bắt đầu điều tra và phát hiện ra rằng tất cả các hành khách trên chuyến tàu đều có liên quan đến vụ án và ai cũng có lý do để muốn nạn nhân chết. Anh phải đối diện với những câu chuyện rối ren, những alibi không rõ ràng và những manh mối gợi ý.
Cuối cùng, thông qua sự suy luận logic và khả năng quan sát tinh tường của mình, Poirot đã chỉ ra kẻ giết người là ai và lý do tại sao. Kết quả cuối cùng đã khiến cả thế giới phải ngạc nhiên với sự thông minh của thám tử này.
