Trên bề mặt, Grey's Anatomy (Phần 12) tập trung vào cuộc sống và công việc của các bác sĩ tài năng tại bệnh viện Seattle Grace. Tuy nhiên, phim cũng khám phá các vấn đề chính trị tình dục trong ngành y, từ Bailey đối diện với những thách thức của việc làm một phụ nữ phụ trách bệnh viện cho đến Maggie phải đối mặt với áp lực khi hẹn hò với một chàng trai trẻ hơn. Cùng với đó, Amelia và Meredith cũng phải chiến đấu với những khía cạnh tâm lý của bản thân.
Nhưng điểm nhấn lớn nhất của Phần 12 chính là cuộc chiến để giành lại sự sống sau cuộc tấn công tàn bạo, khi Meredith tìm thấy sự an ủi và yêu thương từ người không ngờ. Callie và Arizona cũng phải đối mặt với nguy hiểm đe dọa tính mạng của họ. Đồng thời, căng thẳng gia tăng khi Amelia và Meredith phải đối diện với bác sĩ chịu trách nhiệm cho cái chết của Derek.
Với sự tham gia của các diễn viên hàng đầu như Ellen Pompeo, James Pickens Jr., Chandra Wilson, Grey's Anatomy (Phần 12) mang lại cho khán giả những cung bậc cảm xúc từ niềm vui, buồn, lo lắng cho đến hy vọng và yêu thương trong mỗi tập phim.
