Trên bức tranh chân thực của cuộc chiến giữa Thiên triều và yêu thần, câu chuyện trong Kỳ Môn Độn Thuật 2 tiếp tục khám phá sự đấu tranh giữa các phe phái để bảo vệ phong ấn Si Vưu. Trưởng lão Đông Quách hy sinh để bảo vệ Liễu Tử Mặc, người được giao trọng trách mở phong ấn. Lưu Tử Mặc phải đối mặt với nhiều khó khăn và trắc trở trong hành trình tu luyện của mình. Trận tử chiến giữa Thiên triều và yêu thần đã sẵn sàng bùng nổ, khi A Tín, Zhu Mo Yan và Norman Chui xuất hiện trong cuộc chiến quyết liệt này. Sự xuất hiện của Nguyên Huệ Tử cùng với âm mưu thả Si Vưu khiến thiên địa biến sắc, đe dọa toàn bộ nhân gian.