Nụ hôn tinh nghịch 2: Tình yêu ở Tokyo tiếp tục câu chuyện của Kotoko, một cô gái ngây thơ và lạc quan, đã yêu Naoki suốt 6 năm và cuối cùng đã kết hôn với anh chàng lạnh lùng này. Sau khi trải qua nhiều khó khăn và thử thách trong tình yêu, Kotoko quyết định chuyển sang khoa điều dưỡng để học tập và phát triển bản thân.
Tại trường mới, Kotoko gặp được những người bạn mới và đối mặt với những rắc rối trong việc hòa nhập vào môi trường học tập mới. Trên con đường trở thành một điều dưỡng giỏi, Kotoko phải đấu tranh không chỉ với áp lực học tập mà còn với sự ganh ghét từ một số đồng nghiệp.
Trong khi đó, Naoki tiếp tục công việc của mình và dành thời gian để chăm sóc Kotoko. Mặc dù có những xung đột và hiểu lầm giữa hai người, tình yêu của họ vẫn mãnh liệt như xưa.
Cuộc sống của Kotoko tiếp tục được thay đổi khi cô gặp Koura Kazumasa, một bác sĩ điều dưỡng tài năng và quyết tâm. Sự xuất hiện của Kazumasa đã làm cho cuộc sống của Kotoko trở nên phức tạp hơn khi cô phải đối diện với cảm xúc mới lạ trong lòng mình.
Những biến cố mới sẽ liệu có làm rung chuyển tình yêu giữa Kotoko và Naoki? Hay sự xuất hiện của Kazumasa sẽ làm cho cuộc sống của Kotoko thêm phần khó khăn? Mọi câu hỏi sẽ được giải đáp trong Nụ hôn tinh nghịch 2: Tình yêu ở Tokyo.
