Sau cái chết của vợ, Cao Lập Nhân quyết định gia nhập phòng điều trị bệnh nhân tâm thần để tìm lại ý chí sống. Cùng với Trác Tuệ Kiều, họ khám phá ra một vụ án liên quan đến một giáo phái bí ẩn và trở thành đối tác thân thiết với CID Lâm Tụng Ân. Trong khi điều tra vụ án, Cao Lập Nhân cũng dần thoát khỏi nỗi buồn sau mất vợ nhờ sự ủng hộ từ bạn bè và tình cảm mới.
Tuy nhiên, cuộc sống của Cao Lập Nhân lại rơi vào nguy hiểm khi phải đối diện với một vụ giết người liên hoàn và phát hiện rằng Lâm Tụng Ân có liên quan đến sự việc. Đồng thời, cô cũng phải đối mặt với những vấn đề tâm lý của chính mình. Sự xuất hiện của các diễn viên hàng đầu như Phương Trung Tín, Mông Gia Tuệ và Dương Di hứa hẹn mang lại cho khán giả những phút giây căng thẳng và ly kỳ trong Giải Mã Nhân Tâm II.
